自然殺傷細(xì)胞(Natural killer cell，NK細(xì)胞)具有直接殺傷功能天然免疫效應(yīng)細(xì)胞。細(xì)胞表面固有表達(dá)多種活化性和抑制性受體起到監(jiān)視惡性病變細(xì)胞作用。

依賴(lài)細(xì)胞固有表達(dá)受體識(shí)別方式使得NK細(xì)胞無(wú)需致敏即可泛特異性識(shí)別惡性病變細(xì)胞，起到快速殺傷病變細(xì)胞功能。目前NK細(xì)胞已被廣泛應(yīng)用于各種惡性腫瘤臨床干預(yù)，包括肺癌、胃癌、肝癌、乳腺癌、卵巢癌等。

NK細(xì)胞免疫療法優(yōu)于傳統(tǒng)干預(yù)方法

惡性腫瘤（malignant tumor 以下簡(jiǎn)稱(chēng)“腫瘤”）近年來(lái)成為全球重大公共衛(wèi)生問(wèn)題之一。中國(guó)作為全球發(fā)展中最大國(guó)家，隨著經(jīng)濟(jì)飛速發(fā)展，人們不良生活習(xí)慣和環(huán)境污染等因素使得惡性腫瘤發(fā)病率與衰亡率均逐年上升，腫瘤已成為威脅國(guó)人生命健康首要要素，使得讓腫瘤干預(yù)問(wèn)題面臨嚴(yán)峻考驗(yàn)。

目前傳統(tǒng)干預(yù)腫瘤方法包括手術(shù)、放療和化療三種，但效果均不盡人意，且對(duì)人體會(huì)產(chǎn)生不同程度副反應(yīng)。隨著生物技術(shù)迅速發(fā)展，以機(jī)體免疫功能抑制為基礎(chǔ)NK細(xì)胞免疫療法已被廣泛應(yīng)用于臨床，并取得一定成績(jī)，成為繼手術(shù)、放療和化療之后又一重要腫瘤干預(yù)手段。

NK細(xì)胞是監(jiān)視體內(nèi)惡性病變細(xì)胞主要細(xì)胞

NK細(xì)胞是人體天然免疫系統(tǒng)效應(yīng)細(xì)胞，是體內(nèi)監(jiān)視惡性病變細(xì)胞主要功能細(xì)胞，其獨(dú)立于T、B細(xì)胞第三類(lèi)淋巴細(xì)胞亞群，屬于固有免疫細(xì)胞，是機(jī)體防御的第一道防線，不僅具有抗感染、免疫調(diào)節(jié)和抗腫瘤等多重作用，且在某些情況下參與超敏反應(yīng)和自身免疫性疾病發(fā)生。

NK細(xì)胞殺傷靶細(xì)胞主要包括腫瘤細(xì)胞、病毒感染細(xì)胞、較大病原體(如真菌和寄生蟲(chóng))、同種異體移植的器官與組織等。它無(wú)需抗原預(yù)先致敏即可直接殺傷靶細(xì)胞，故在機(jī)體抗腫瘤、早期抗病毒或胞內(nèi)細(xì)菌感染的免疫應(yīng)答中有重要作用。

NK細(xì)胞免疫療法殺傷腫瘤細(xì)胞四種機(jī)制包括：

近幾年，隨著腫瘤分子機(jī)制深入研究，NK細(xì)胞抗腫瘤作用備受關(guān)注。NK細(xì)胞殺傷腫瘤細(xì)胞機(jī)制包括：
1. 穿孔素和顆粒酶介導(dǎo)細(xì)胞毒性作用；
2. 衰亡受體介導(dǎo)的靶細(xì)胞凋亡；
3. 分泌細(xì)胞因子促進(jìn)殺傷活性；
4. 抗體依賴(lài)細(xì)胞毒性作用。

NK細(xì)胞對(duì)腫瘤殺傷機(jī)制介紹

NK細(xì)胞活性取決于其活化受體和抑制受體間動(dòng)態(tài)平衡，其中活化受體 NKG2D(natural killer group 2,member D)、NKp30、NKp44和NKp46為NK細(xì)胞活化提供激活信號(hào)，最終引發(fā)細(xì)胞毒性和產(chǎn)生細(xì)胞因子。典型抑制性受體為KIR(killer inhibitory receptor，KIR)，KIR識(shí)別“自我”，隨后傳遞負(fù)調(diào)控信號(hào)，最終通過(guò)抑制信號(hào)通路來(lái)抑制NK細(xì)胞活化。

此外，細(xì)胞因子對(duì)于NK細(xì)胞發(fā)育、存活和功能行駛也具重要調(diào)節(jié)作用，如IL-15在NK細(xì)胞發(fā)育和信號(hào)激活中發(fā)揮關(guān)鍵作用，IL-12、IL-15和IL-18促進(jìn)NK細(xì)胞壽命延長(zhǎng)，且二次刺激可增強(qiáng)NK細(xì)胞功能。
 
遼寧省某醫(yī)院檢驗(yàn)科在2015年6月至2017年10月開(kāi)展45例惡性腫瘤患者作為研究對(duì)象，運(yùn)用NK細(xì)胞免疫療法干預(yù)后，結(jié)果顯示：5例患者為完全緩解，15例患者為部分緩解，10 例患者好轉(zhuǎn)，10例患者病情穩(wěn)定，6例患者為進(jìn)展，疾病干預(yù)總控制率為86.67%，患者生命質(zhì)量得到明顯提升，在干預(yù)期間除3例患者有發(fā)熱癥狀外，其余病例均無(wú)明顯不良反應(yīng)。

綜上所述，NK細(xì)胞免疫療法除可直接發(fā)揮抗腫瘤作用外，還可通過(guò)糾正機(jī)體免疫功能低下，增強(qiáng)機(jī)體抗腫瘤細(xì)胞免疫功能而兼顧治療與預(yù)防雙重效果。近年來(lái)，NK細(xì)胞免疫療法研究取得較大進(jìn)步同時(shí)也受到人們更多關(guān)注，這預(yù)示著NK細(xì)胞免疫療法有望成為繼手術(shù)、化療、放療及靶向治療后惡性腫瘤治療領(lǐng)域又一場(chǎng)革命！