近期，一項涵蓋12項臨床試驗、586例系統(tǒng)性紅斑狼瘡（SLE）患者的研究顯示，間充質(zhì)干細(xì)胞（MSCs）治療后12個月，疾病活動指數(shù)顯著下降，腎功能包括腎小球濾過率、肌酐、血尿素氮、補(bǔ)體C3、白蛋白和尿蛋白均顯著改善。

據(jù)統(tǒng)計，SLE全球患病率12~39/10萬，北歐40/10萬，黑種人患病率100/10萬。我國SLE患病率30.13~70.41/10萬，男女患病比1:10~12，總數(shù)位居全球第一，發(fā)病率位居第二，發(fā)病對象以育齡期女性為主。

臨床前實驗數(shù)據(jù)發(fā)現(xiàn)，同種異體MSCs移植可以抑制SLE疾病進(jìn)展，提高M(jìn)RL/lpr小鼠生存率，以及腎功能、血清肌酐、抗dsDNA抗體和腎小球免疫復(fù)合物沉積。

近幾十年來，MSCs抗炎和免疫調(diào)節(jié)特性已在多項復(fù)發(fā)性難治性自身免疫性疾?。ò⊿LE）試驗中取得令人鼓舞結(jié)果，對標(biāo)準(zhǔn)治療無效活動性SLE患者使用骨髓或臍帶MSCs移植研究結(jié)果顯示，疾病指數(shù)顯著緩解。

方 法：研究者通過檢索數(shù)據(jù)庫和引文，最初分別確定341項和52項研究，篩選后，納入12項研究，MSCs主要來源于臍帶和骨髓，90%患者為女性，所有研究都隨訪了至少6個月。該薈萃分析方案已在國際前瞻性系統(tǒng)評價登記冊中注冊。

效果衡量及綜合方法：系統(tǒng)性紅斑狼瘡疾病活動度評分(SLEDAI)、大不列顛群島狼瘡評估組指數(shù)(BILAG)、腎小球濾過率(eGFR)、肌酐、BUN、C3平均差、白蛋白、尿蛋白，并匯總臨床緩解、死亡和嚴(yán)重不良事件發(fā)生率。

結(jié)果分析：①總疾病活動指數(shù)：如圖2所示，MSCs治療后，SLEDAI評分分析發(fā)現(xiàn)總疾病活動度顯著改善。1個月時（圖2A)平均差值-4.51，3個月時(圖2B)-6.52，6個月時（圖2C）-7.08，12個月時（圖2D）-6.93。

②狼瘡性腎炎活動指數(shù)：如圖2所示，MSCs治療后，BILAG評分分析發(fā)現(xiàn)狼瘡性腎炎(LN)活動指數(shù)顯著下降。1個月時(圖2E)平均差值-3.06，3個月時(圖2F)繼續(xù)改善為-3.63，6個月時(圖2G)-3.66，12個月時(圖2H)為-3.81。

③腎功能血清學(xué)參數(shù)：MSCs輸注后6個月（平均差異：23.17 mL/min；圖3A）和12個月（平均差異：11.55mL/min；圖3B)eGFR顯著改善。肌酐在MSCs輸注后1個月時呈現(xiàn)下降趨勢（平均差異：-0.27 mg/dL；圖3C）、3個月時（平均差異：-0.4 mg/dL；圖3D），6個月時（平均差異：-0.53 mg/dL；圖3E)，12個月時顯著下降（平均差異：-0.3mg/dL；圖3F）。MSCs治療后12個月，BUN顯著下降，平均差為-6.54 mol/L（圖3G）。

疾病活動性相關(guān)其它指標(biāo)：治療3個月（平均差異：0.19 g/L；圖4A）和6個月（平均差異：0.24 g/L；圖4B）后，血清C3濃度升高。白蛋白在1個月時增加3.71 g/L（圖4C），3個月時增加7.09 g/L（圖4D），6個月時7.17 g/L（圖4E），12個月時8.05 g/L（圖4F）。24小時尿蛋白也顯著改善，1個月時-713 mg（圖4G），3個月時-1043 mg（圖4H）,6個月時-1287 mg（圖4I），12個月時-1159 mg（圖4J)。

④預(yù)后：12個月時,臨床總緩解率為28.1%（圖5A），隨訪期間臨床總緩解率為33.7%（圖5B）。12個月時,臨床總死亡率為5.2%（圖5C），隨訪期間總死亡率為5.5%（5D）。

⑤不良事件：MSCs治療后，常見不良事件包括：腸道感染（總發(fā)生率：0.5%）、腹瀉（總發(fā)生率：0.0%）、呼吸道感染（總發(fā)生率：2.4%）；結(jié)核?。偘l(fā)生率：0.2%）；皰疹病毒感染（合并發(fā)生率：0.6%）；真菌感染（合并發(fā)生率：0.0%）。分析發(fā)現(xiàn)，這些不良事件均未報告與MSCs輸注治療特異性相關(guān)。

局限性：該項薈萃分析有幾個局限性，包括以下內(nèi)容：研究質(zhì)量和偏倚風(fēng)險評估、報告偏倚評估、亞組分析和敏感性分析。研究旨在基于單臂隊列數(shù)據(jù)評估MSCs療效，意味著MSCs治療無法與相同條件下的常規(guī)治療直接比較。

這一限制主要是由于目前可用的比較研究數(shù)量有限，因為MSCs是一種仍在開發(fā)和探索中的新型療法，大多數(shù)納入的研究報告了不同基線合并癥，不能用于本薈萃分析。

結(jié) 論：該項薈萃分析表明，MSCs治療可有效改善LN疾病活動性以及SLE患者腎功能，顯示出良好的安全性，并在12個月內(nèi)取得了積極結(jié)果。未來需要隨機(jī)對照試驗來進(jìn)一步驗證MSCs治療效果。

參考資料：Yang Xia, MM, Hua Ye, BSc, Kejia Li, BSc, Bairu Shi, MM, Xian Sun, MM, Jiajun Wu, BSc. EFFICACY OF MESENCHYMAL STEM CELL THERAPY ON LUPUS NEPHRITIS AND RENAL FUNCTION IN SYSTEMIC LUPUS ERYTHEMATOSUS: A META-ANALYSIS.  DOI：10.25011/cim.v46i1.39561.