隨著醫(yī)療技術(shù)的進步和生活質(zhì)量的提高，替換或再生受損組織正在成為現(xiàn)實，作為再生醫(yī)學重要組成部分，干細胞療法為眾多疑難雜癥患者帶來了希望，其獨有的特性可以修復(fù)人體受損細胞和組織。

世界上第一例有記錄的同種異體造血干細胞(HSC)移植治療白血病是在1957年完成，由于骨髓移植在當時是未知的，參與該項研究的6名患者最終全部死亡，只有2名患者表現(xiàn)出短暫植入證據(jù)。

在接下來2年，研究人員發(fā)現(xiàn)健康同卵雙胞胎的骨髓可以用于治療白血病，此后經(jīng)過數(shù)十年快速發(fā)展，該領(lǐng)域取得了許多重大進展。如ESC和iPSC的發(fā)現(xiàn)，以及它們在不同疾病中的應(yīng)用，這不僅提高了研究人員和患者對干細胞治療(SCT)疾病的信心，也推動了干細胞市場快速發(fā)展（圖1）。

盡管SCT具有廣闊應(yīng)用前景，但目前還尚未實現(xiàn)大規(guī)模臨床應(yīng)用。當事情沒有按預(yù)期進行時，通常意味著標準化的缺失。SCT從小規(guī)模、定制實驗向常規(guī)臨床實踐的轉(zhuǎn)變需要標準化協(xié)助，標準化不僅可以幫助SCT安全、有效發(fā)展，還可以防止其過早商業(yè)化。

SCT臨床應(yīng)用現(xiàn)狀

為了加快SCT臨床應(yīng)用，在前期動物實驗安全性數(shù)據(jù)基礎(chǔ)上，世界各國開展了廣泛的SCT臨床試驗，截至2022年12月，已超過9400項干細胞相關(guān)試驗在臨床試驗網(wǎng)站注冊（www.clinicaltrials.gov），這些數(shù)據(jù)反映出SCT對世界各地研究人員的強烈吸引力（圖2）。

根據(jù)干細胞臨床研究數(shù)據(jù)庫(DB)統(tǒng)計，目前SCT臨床試驗涉及心血管、骨骼、神經(jīng)、免疫、胃腸、肺、泌尿、眼科等。其中SCT臨床試驗文章大多集中在前五類，心血管系統(tǒng)疾病研究數(shù)量最多（圖3）。此外，大部分試驗仍處于探索性研究階段，III期及以上臨床試驗數(shù)量相對較少(圖5)，SCT要實現(xiàn)大規(guī)模臨床應(yīng)用還有一定距離。

SCT市場發(fā)展現(xiàn)狀

臨床試驗增加，帶動了SCT市場規(guī)模顯著增長。根據(jù)Global Market Insight發(fā)布的2021年SCT市場報告，2020年全球SCT市場規(guī)模達到89億美元，其中北美市場份額為41.5%，這可能受益于當?shù)卣罅χС?。該報告還預(yù)測，2021年~2027年SCT市場規(guī)模將以超過10.6%/年的增長率持續(xù)增長。

SCT相關(guān)標準制定現(xiàn)狀

SCT無論在疾病治療還是市場規(guī)模上都取得了令人矚目成就，但SCT包含一個完整而復(fù)雜的過程，涉及細胞采集、培養(yǎng)、運輸、檢測等多個環(huán)節(jié)，任何一個環(huán)節(jié)操作不規(guī)范都可能影響SCT效果。

目前全球許多國家、地區(qū)和國際組織都制定了相應(yīng)的SCT標準，這將有力推動SCT進一步發(fā)展，只有標準化才能根據(jù)合理的科學原理，確保對干細胞產(chǎn)品、生產(chǎn)設(shè)施、治療效果和市場趨勢進行順利、高效評估。

ISO的SCT相關(guān)標準

ISO是一個國際標準制定組織，由167個不同國家的標準機構(gòu)組成，它制定的標準得到了世界各地專家認可。其中參與SCT相關(guān)標準制定的技術(shù)委員會(TC)主要是ISO/TC 276 Biotechnology，ISO/TC 276已發(fā)布26項標準，其中12項與細胞治療相關(guān)。

與細胞治療相關(guān)ISO標準不僅包括已發(fā)布標準，還包括正在制定標準，ISO標準是世界各地專家智慧結(jié)晶，它們可以有效提高SCT標準化水平，對整個行業(yè)標準化和人類健康具有重要意義（表2）。

國際組織制定的SCT相關(guān)標準

為了及時有效地補充和更新相關(guān)SCT標準，出現(xiàn)了一些國際組織，以協(xié)助SCT標準制定。例如血液和生物治療促進協(xié)會(AABB)是一個國際性非營利組織，它為采購、加工、儲存或分銷細胞治療產(chǎn)品的機構(gòu)制定標準并對其進行認證。

細胞治療認證基金會(FACT)是由國際細胞和基因治療學會(ISCT)和美國移植和細胞治療學會(ASTCT)共同創(chuàng)立的非營利組織，為細胞治療高質(zhì)量發(fā)展制定標準，在FACT制定的標準中，與SCT相關(guān)標準主要包括造血細胞治療標準、臍帶血庫標準和通用標準。

FACT標準內(nèi)容全面，不僅涵蓋細胞制劑臨床應(yīng)用前的收集、加工、儲存、運輸、管理等各個階段，還包含臨床應(yīng)用的整個過程。ISCT不僅參與了FACT標準制定，還獨立制定了SCT相關(guān)標準，包括最小標準和MSCs免疫學表征。

國際干細胞研究協(xié)會(ISSCR)作為從事干細胞研究重要國際專業(yè)組織，對SCT設(shè)定了很高標準。自2006年以來，ISSCR已經(jīng)發(fā)布了4項關(guān)于干細胞研究和臨床轉(zhuǎn)化指南，促進了干細胞領(lǐng)域的科學探索和倫理考慮。

在歐洲，歐盟委員會通過建立歐洲藥品和保健質(zhì)量理事會(EDQM)制定與細胞移植相關(guān)指導(dǎo)和標準，EDQM出版的歐洲藥典包含多項細胞治療質(zhì)量控制標準。EDQM也發(fā)布了相應(yīng)指南，最新指南不僅包含適用于所有參與組織和細胞捐獻、采購、檢測、加工、保存、儲存和分配的組織機構(gòu)和組織的一般要求，還包含針對各種組織和細胞的具體指南和要求，但歐洲制定SCT相關(guān)標準并不能完全適用于其他國家或地區(qū)。

為了實現(xiàn)更廣泛地區(qū)藥物開發(fā)和監(jiān)管標準統(tǒng)一，歐洲、日本和美國組織的代表討論并成立了國際協(xié)調(diào)理事會（ICH），所有ICH指南主題分為四類：質(zhì)量指南、安全指南、功效指南和多學科指南，它們將確保安全、有效和高質(zhì)量藥物開發(fā)和注冊（表3）。

國家組織制定的SCT相關(guān)標準

世界各國都在以單一標準追求全球自由貿(mào)易，但在當前形勢下實現(xiàn)這一目標難度很大。一方面，現(xiàn)有國際標準很難覆蓋SCT全過程。另一方面，不同國家具體情況差異很大，同一國際標準不一定適用于所有國家。對此各個國家標準機構(gòu)在采用ISO標準基礎(chǔ)上，會根據(jù)實際需要對國際標準進行調(diào)整和補充，制定國家標準（表4）。

英國標準協(xié)會（BSI）成立于1901年，是世界上第一個國家標準機構(gòu)，BSI公開發(fā)布了多項SCT相關(guān)規(guī)范文件，為了幫助提高細胞產(chǎn)品、服務(wù)和系統(tǒng)的質(zhì)量和安全性。德國標準化研究所( DIN）是德國和全球標準化獨立平臺，DIN發(fā)布的標準規(guī)定了生物庫中儲存生物材料樣品容器一般要求。法國標準化協(xié)會(AFNOR)在2016年發(fā)布了一項標準，該標準不是細胞培養(yǎng)手冊，是提供了允許生產(chǎn)用于動物健康病毒學或血清學診斷的細胞培養(yǎng)物要求和建議。

美國國家標準(ANS)是由美國國家標準協(xié)會(ANSI)通過認可標準開發(fā)組織(SDO)的程序并批準其文件過程來制定的，其制定SCT相關(guān)標準的SDO主要包括美國測試與材料協(xié)會（ASTM）、臨床和實驗室標準協(xié)會(CLSI)和腸外藥物協(xié)會(PDA)。

中國公布的國家標準內(nèi)容比較豐富，這些標準包括特定細胞(如胚胎干細胞)的規(guī)范要求，以及細胞純度、計數(shù)、交叉污染和無菌測試。日本工業(yè)標準委員會(JISC)發(fā)布了生物技術(shù)詞匯和細胞冷凍保存容器的標準。韓國技術(shù)標準局(KATS)也發(fā)布了基于細胞治療物質(zhì)的安全性測試一般指南。

此外，還有許多國家也制定了與SCT相關(guān)國家標準，如瑞典、澳大利亞、新西蘭等。除國家標準外，每個國家還可能有團體標準、行業(yè)標準和地方標準，這些標準將在特定領(lǐng)域補充國家標準，在世界各國努力下，SCT標準化工作逐漸趨于完善。

總 結(jié)：經(jīng)過幾十年的發(fā)展，SCT在臨床研究和市場規(guī)模上取得了令人矚目的成就，它強大的再生和修復(fù)能力，使許多不治之癥有了逆轉(zhuǎn)可能。SCT產(chǎn)業(yè)健康快速發(fā)展離不開相應(yīng)標準所起到的積極引導(dǎo)作用，這些標準有效地協(xié)調(diào)了不同國家和地區(qū)之間的藥物開發(fā)和監(jiān)管，提高了干細胞相關(guān)產(chǎn)品應(yīng)用效率。

隨著干細胞相關(guān)研究不斷深入，SCT標準化體系構(gòu)建也在不斷完善，標準化和質(zhì)量控制可以確保SCT的安全性和有效性。相信不久的將來，SCT將真正實現(xiàn)從實驗室研究向大規(guī)模臨床實踐轉(zhuǎn)變。

參考資料：

Zhang J, Suo M, Wang J,et al. Standardisation is the key to the sustained, rapid and healthy development of stem cell-based therapy. Clin Transl Med. 2024;14:e1646.Doi:10.1002/ctm2.1646.