近日，Masih Saboori等在ELSEVIER旗下《Clinical Neurology And Neurosurgery》（臨床神經(jīng)病學(xué)和神經(jīng)外科）期刊發(fā)表了一篇關(guān)于創(chuàng)傷性腦損傷（TBI）綜述，文獻(xiàn)中回顧了近10年利用干細(xì)胞治療TBI的臨床試驗(yàn)案例。

TBI是外部物理力量對大腦造成的損傷，它可能會(huì)導(dǎo)致認(rèn)知和身體功能障礙。依據(jù)病理生理學(xué)，TBI分為兩個(gè)階段，第一階段是機(jī)械損傷，發(fā)生在外力暴露時(shí)，第二階段在創(chuàng)傷事件發(fā)生后幾個(gè)小時(shí)內(nèi)開始，是一系列分子和細(xì)胞事件，導(dǎo)致腦組織進(jìn)一步損傷（炎癥、壞死和細(xì)胞死亡）。

TBI是殘疾和死亡的重要原因，2016年，全球急性TBI發(fā)病率近2700萬例，而腦外傷引起的慢性并發(fā)癥就達(dá)到5550萬例，嚴(yán)重影響了患者生活質(zhì)量，也給醫(yī)療保健系統(tǒng)帶來巨大負(fù)擔(dān)，所以早期治療對于防止腦損傷的惡性發(fā)展至關(guān)重要。

多年來，人們一直認(rèn)為中樞神經(jīng)系統(tǒng)無法再生或損傷后不會(huì)自我更新，而干細(xì)胞和神經(jīng)再生的相關(guān)研究逐漸改變了這一觀點(diǎn)。在TBI患者中，神經(jīng)功能的恢復(fù)主要取決于完整神經(jīng)元的代償以及神經(jīng)干細(xì)胞的分化和遷移。因此，干細(xì)胞療法可能是促進(jìn)TBI患者神經(jīng)功能恢復(fù)一種有前途且新穎的方法。

方 法：該研究通過在Cochrane圖書館、Web of Science、SCOPUS、PubMed和Google Scholar中搜索相關(guān)術(shù)語，例如“創(chuàng)傷性腦損傷”、“腦外傷”、“腦損傷”、“頭部損傷”、“TBI”、“干細(xì)胞” ”、“細(xì)胞移植”以及2013年1月~2023年6月期間發(fā)表的文獻(xiàn)。

最終，11項(xiàng)符合定義標(biāo)準(zhǔn)的研究被納入審查（圖1），研究總樣本量為402個(gè)，其中包括249個(gè)干細(xì)胞移植病例和153個(gè)對照受試者，年齡范圍2~75歲，以中青年群體為主。所有研究均未報(bào)告嚴(yán)重不良事件，移植后臨床、放射學(xué)或生化標(biāo)志物均得到不同程度改善。

TBI臨床試驗(yàn)中使用的干細(xì)胞

再生醫(yī)學(xué)使用的不同細(xì)胞類型中，一些細(xì)胞類型（例如間充質(zhì)干細(xì)胞）被廣泛使用，因?yàn)樗鼈円撰@得、易處理和易管理，不良事件和倫理問題幾乎沒有，且在臨床前或臨床研究中提供了更好結(jié)果。

該綜述中，我們發(fā)現(xiàn)最常用的是骨髓單核細(xì)胞(BMMNCs)，其中7項(xiàng)研究應(yīng)用了自體BMMNCs，2項(xiàng)研究應(yīng)用了同種異體UC-MSCs，1項(xiàng)研究應(yīng)用了自體 NSCs，1項(xiàng)研究應(yīng)用了同種異體修飾的BM-MSCs。

移植途徑、細(xì)胞數(shù)量和移植次數(shù)

目前干細(xì)胞移植常用的方式包括：鞘內(nèi)、靜脈內(nèi)、動(dòng)脈內(nèi)和病灶內(nèi)。該綜述中有5項(xiàng)研究采用了鞘內(nèi)移植；3項(xiàng)研究采用了靜脈注射；1項(xiàng)研究采用了鞘內(nèi)移植+靜脈給藥；1項(xiàng)研究采用病灶內(nèi)給藥；1項(xiàng)研究采用了動(dòng)脈（頸動(dòng)脈）+靜脈內(nèi)給藥。

關(guān)于移植細(xì)胞數(shù)量，結(jié)果并不一致，其中最少細(xì)胞數(shù)為2*106/kg，最多細(xì)胞數(shù)為46*106/kg。在11項(xiàng)研究中，移植1次細(xì)胞的有6項(xiàng)，移植2-4次細(xì)胞的有5項(xiàng)（表2）。

隨訪期結(jié)果測量

所審查的研究中，最短隨訪時(shí)間14天，最長24個(gè)月，結(jié)果測量按三個(gè)不同類別進(jìn)行評估：臨床測量、生化測試和放射學(xué)方式。所有審查的研究均報(bào)告干細(xì)胞治療后臨床癥狀有不同程度改善，詳細(xì)數(shù)據(jù)見表3。

不良事件

該綜述中所有研究均未報(bào)告嚴(yán)重不良事件，如腫瘤形成、免疫反應(yīng)或死亡。一項(xiàng)研究報(bào)告了干細(xì)胞劑量最高組的輕度肺部毒性，但這并不具有臨床意義；另一項(xiàng)研究報(bào)告了1名有癲癇病史且腦電圖異常的患者在移植后3個(gè)月癲癇發(fā)作，推測這可能是由于神經(jīng)發(fā)生過程中的異常神經(jīng)支配或致癇灶激活所致?？傮w而言，圍手術(shù)期（腰椎穿刺或立體定向注射到病灶）頭痛和短暫低燒是最常見不良事件。

總 結(jié)：上述分析表明，干細(xì)胞治療TBI是安全可行的，輸注后可改善腦外傷患者的神經(jīng)功能，這可能是迄今為止最有希望治療TBI的方法。未來還需進(jìn)一步開展大樣本對照、隨機(jī)、多中心試驗(yàn)來確定最佳細(xì)胞和劑量、TBI急性期或慢性期的移植時(shí)機(jī)以及最佳移植途徑和數(shù)量。

參考資料：

Masih Saboori、Ali Riazi、Mohammadreza Taji、Ghasem Yadegarfar. Traumatic brain injury and stem cell treatments: A review of recent 10 years clinical trials.Clinical Neurology and Neurosurgery 239 (2024) 108219.