造成聽(tīng)力損失（HL）的原因有很多，特別是進(jìn)行性、遲發(fā)性、非綜合征性、感音神經(jīng)性HL，其中與年齡相關(guān)的HL、噪聲性HL、藥物耳毒性和常染色體顯性遺傳HL，是聽(tīng)力損失的最常見(jiàn)原因。

據(jù)世界衛(wèi)生組織預(yù)測(cè)，到2050年患有某種程度聽(tīng)力損失的人數(shù)將會(huì)高達(dá)25億，其中超過(guò)10億年輕人將面臨聽(tīng)力損失風(fēng)險(xiǎn)，所以用耳健康需要引起所有人的重視。

目前對(duì)于常見(jiàn)的感音神經(jīng)性HL，治療方式主要是佩戴助聽(tīng)器和植入人工耳蝸。佩戴助聽(tīng)器雖然對(duì)早期HL有效，但它無(wú)法逆轉(zhuǎn)其病理性改變；人工耳蝸植入是重度和極重度聾患者重建聽(tīng)力的主要選擇，但預(yù)后仍不確定。

近年來(lái)，干細(xì)胞移植在修復(fù)HL的多項(xiàng)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中取得顯著進(jìn)展。在一項(xiàng)臨床前期研究中，移植自體骨髓和臍血來(lái)源的間充質(zhì)干細(xì)胞(MSCs)治療感音神經(jīng)性HL的臨床試驗(yàn)安全性和有效性得到證實(shí)。

MSCs移植作用機(jī)制

①歸巢作用：移植MSCs在受損耳蝸組織的趨化下被招募至耳蝸不同區(qū)域，在局部微環(huán)境的作用下，通過(guò)細(xì)胞間直接接觸誘導(dǎo)受體內(nèi)耳中的干細(xì)胞，分化產(chǎn)生新生毛細(xì)胞和螺旋神經(jīng)元。

②旁分泌作用：MSCs可分泌多種促生長(zhǎng)因子和抗凋亡因子，促進(jìn)局部干細(xì)胞促進(jìn)其增殖分化產(chǎn)生新生細(xì)胞，還可作用于殘余螺旋神經(jīng)元和毛細(xì)胞促進(jìn)其存活、改善其結(jié)構(gòu)并發(fā)揮生理功能。

③免疫調(diào)節(jié)：MSCs可調(diào)節(jié)循環(huán)中的巨噬細(xì)胞表型和細(xì)胞因子，通過(guò)免疫調(diào)節(jié)作用和系統(tǒng)旁分泌作用誘導(dǎo)受體耳蝸內(nèi)干細(xì)胞分化為新生毛細(xì)胞和螺旋神經(jīng)元。

基礎(chǔ)研究

Choi等人首先在感音神經(jīng)性HL豚鼠中靜脈應(yīng)用人臍血MSCs，移植后觀察到螺旋神經(jīng)元的形態(tài)得到改善和數(shù)量增加，在耳蝸各區(qū)域排列正常，個(gè)別豚鼠還出現(xiàn)耳蝸中部及底部毛細(xì)胞的再生。5周后聽(tīng)覺(jué)腦干誘發(fā)電位(ABR)閾值得到改善，從80~90dB降至40dB，用于評(píng)價(jià)耳蝸外毛細(xì)胞功能的畸變產(chǎn)物耳聲發(fā)射結(jié)果升高至接近正常值，提示治療組內(nèi)耳聽(tīng)力得到改善。

臨床研究

一項(xiàng)自體臍血MSCs靜脈輸注治療兒童感音神經(jīng)性HL的Ⅰ期臨床試驗(yàn)中，選取11例6個(gè)月~6歲的患兒，移植不同數(shù)量的MSCs，有5例移植細(xì)胞數(shù)量大于15*106 /kg的患兒。

1個(gè)月后ABR閾值降低>5dB，其中4例伴有聽(tīng)神經(jīng)V波傳導(dǎo)潛伏期縮短>0.5 ms，這可能意味著毛細(xì)胞、Corti器和螺旋神經(jīng)節(jié)得到一定程度的修復(fù)；另外3例ABR閾值改善的患兒顳橫回白質(zhì)的平均各項(xiàng)異性分?jǐn)?shù)值有所增加，提示臍血MSCs移植可逐漸促進(jìn)白質(zhì)髓鞘化，恢復(fù)聽(tīng)覺(jué)傳導(dǎo)通路的完整性。隨訪期間，未見(jiàn)與移植相關(guān)不良反應(yīng)。

綜上所述，通過(guò)基礎(chǔ)研究和臨床試驗(yàn)均發(fā)現(xiàn)，靜脈應(yīng)用臍血MSCs治療感音神經(jīng)性HL有確切的療效，能在一定程度修復(fù)內(nèi)耳結(jié)構(gòu)和改善聽(tīng)覺(jué)功能。

但目前為止仍缺乏足夠的臨床試驗(yàn)研究數(shù)據(jù)，后期需使用安慰劑的大樣本隨機(jī)雙盲對(duì)照試驗(yàn)，以進(jìn)一步證實(shí)其有效性及持續(xù)性。

參考文獻(xiàn)：

1）Research advances on umbilical cord blood derived mesenchymal stem cell in therapy of sensorineural hearing loss. doi:10.13201/j.issn.2096-7993.2020.12.023.

2）Stem Cells and Gene Therapy in Progressive Hearing Loss:the State of the Art. DOI: 10.1007/s10162-020-00781-0.