特發(fā)性肺纖維化（Idiopathic pulmonary fibrosis，IPF）：是一種與肺組織結(jié)構(gòu)重塑和成纖維細(xì)胞過(guò)度沉積有關(guān)的慢性肺部疾病，具體發(fā)病機(jī)制至今不明。 

據(jù)統(tǒng)計(jì)，1998~2010年，在英國(guó)因肺纖維化住院的患者以大約每年5%的速度在增長(zhǎng)，平均發(fā)病年 齡為66~71歲，老年男性最為多見(jiàn)。 全球發(fā)病率為（0.09~1.30）/10萬(wàn)，流行率為（0.33~4.51） /10萬(wàn)，它的發(fā)病率和死亡率逐年上升，患者確診IPF后，如果不經(jīng)治療，平均預(yù)期壽命不超過(guò)5年，死亡率超過(guò)了許多惡性腫瘤。

目前醫(yī)學(xué)上能做的只是減輕患者的痛苦，且需要長(zhǎng)期服藥。雖然IPF機(jī)制尚未闡明，但已有的研究對(duì)其病因的理解是在損傷等病理環(huán)境中肺泡上皮細(xì)胞反復(fù)損傷后致肺間質(zhì)細(xì)胞成分的改變。 肺泡上皮細(xì)胞功能障礙被認(rèn)為是IPF發(fā)病的關(guān)鍵步驟，IPF上皮細(xì)胞損傷后的異常修復(fù)反應(yīng)是疾病發(fā)生的一個(gè)重要機(jī)制。

間充質(zhì)干細(xì)胞（mesenchymal stem cells，MSCs）的多功能性及其調(diào)節(jié)免疫、抑制炎癥和促進(jìn)組織修復(fù)的獨(dú)特能力，使其在IPF的治療研究中發(fā)揮了重要作用，它的出現(xiàn)對(duì)IPF患者來(lái)說(shuō)是一道希望的曙光，

作用機(jī)制研究

①多向分化：MSCs可在一定條件下分化為肺細(xì)胞樣細(xì)胞的能力使其成為治療肺纖維化的理想替代方法。在多種動(dòng)物的肺損傷模型中，MSCs減緩模型小鼠的肺損傷同時(shí)還可增加肺上皮細(xì)胞的數(shù)量。

②提高M(jìn)2型巨噬細(xì)胞水平：MSCs可通過(guò)分泌外泌體調(diào)節(jié)巨噬細(xì)胞極化，抑制慢性炎癥，促進(jìn)損傷后組織愈合。

③減少中性粒細(xì)胞浸潤(rùn)：研究發(fā)現(xiàn)IPF患者肺中有大量中性粒細(xì)胞聚集，MSCs對(duì)中性粒細(xì)胞（它在骨髓中成熟后隨血液運(yùn)輸?shù)酵庵?，可分泌促炎?xì)胞因子并且釋放活性氧自由基和促纖維化因子）的抑制效果主要通過(guò)MSCs的外泌體和條件培養(yǎng)基發(fā)揮作用。

④誘導(dǎo)樹(shù)突狀細(xì)胞向耐受表型分化：MSCs可干擾樹(shù)突狀細(xì)胞（DC，一種抗原提呈細(xì)胞，幾乎存在于所有的組織中，是先天免疫反應(yīng)和適應(yīng)性免疫反應(yīng)之間的橋梁）的抗原提呈功能、分化，成熟和遷移，減少DC的活化和炎癥因子的分泌。

⑤抑制T細(xì)胞增殖和活化：MSCs通過(guò)可溶性細(xì)胞因子和細(xì)胞接觸依賴介質(zhì)廣泛抑制T細(xì)胞的活化和增殖。這些介質(zhì)可以直接作用于T細(xì)胞，或通過(guò)調(diào)節(jié)抗原提呈細(xì)胞和其他輔助細(xì)胞間接作用。

⑥旁分泌作用：研究發(fā)現(xiàn)靜脈給予MSCs可以抑制IPF模型中促炎因子和促纖維化細(xì)胞因子的表達(dá)。

研究進(jìn)展

截至到目前，通過(guò)Clinical Trials檢索到全球范圍內(nèi)的MSCs臨床試驗(yàn)研究項(xiàng)目已經(jīng)超過(guò)4000多個(gè)，國(guó)內(nèi)藥物臨床試驗(yàn)登記與信息公示平臺(tái)顯示MSCs治療IPF新藥項(xiàng)目已有2個(gè)通過(guò)臨床試驗(yàn)?zāi)驹S可。

總 結(jié)：研究發(fā)現(xiàn)，MSCs在治療IPF方面具有明顯優(yōu)勢(shì)，移植后可向受損肺組織遷移，調(diào)節(jié)肺部?jī)?nèi)皮和上皮細(xì)胞的通透性，減少炎癥反應(yīng)，促進(jìn)受損肺組織的修復(fù)。

參考文獻(xiàn)

【1】《間充質(zhì)干細(xì)胞在特發(fā)性肺纖維化治療中的應(yīng)用》 編號(hào)：1670·6170（2022）03·0191·04

【2】《間充質(zhì)干細(xì)胞治療特發(fā)性肺纖維化藥理機(jī)制研究進(jìn)展》 DOI：10.7501/j.issn.1674-6376.2022.08.029