卵巢早衰（POF）：是指女性在小于40周歲時(shí)，就出現(xiàn)了閉經(jīng)、不孕、低雌激素水平、高促性腺激素水平和缺乏成熟卵泡為特征的一種疾病。POF不僅會(huì)導(dǎo)致不孕，還會(huì)增加心血管疾病、骨質(zhì)疏松癥和性功能障礙的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。

有數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)，POF的發(fā)病率在育齡女性中超過(guò)1%，在原發(fā)性閉經(jīng)女性中患病率高達(dá)10~28%，在繼發(fā)性閉經(jīng)女性中約為4~18%。

POF的主要病因有遺傳因素、免疫因素和機(jī)械性損傷因素。其中遺傳因素約占20%~25%，包括基因突變、染色體數(shù)目異常、結(jié)構(gòu)異常。約20%的POF患者伴有免疫識(shí)別異常或自身免疫性疾病，血清抗卵巢抗體（AOA），細(xì)胞因子如白介素、轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子（TGF）-α、TGF-β、γ干擾素（IFN-γ）等作用于卵巢特異性抗原，引起抗原抗體反應(yīng)，導(dǎo)致卵巢細(xì)胞損傷，使卵泡發(fā)育障礙，從而出現(xiàn)POF。

雖然目前已經(jīng)采用了各種方法來(lái)治療卵巢早衰，但大多數(shù)治療方法收效甚微。間充質(zhì)干細(xì)胞（MSCs）是一種可以從胎盤、羊水、臍帶等多種人體組織中提取出來(lái)，具有增殖、自我修復(fù)和多向分化潛能的細(xì)胞，在諸多難治性疾病如腎病、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、漸凍癥、系統(tǒng)性紅斑狼瘡、卵巢早衰、糖尿病等臨床研究中都取得了突破性進(jìn)展。

干細(xì)胞治療POF機(jī)制

①誘導(dǎo)卵泡生長(zhǎng)：MSCs遷移至受損靶器官，通過(guò)分化和分泌生長(zhǎng)因子以及上調(diào)卵泡發(fā)育相關(guān)基因誘導(dǎo)卵泡生長(zhǎng)。

②減少顆粒細(xì)胞凋亡：MSCs能定向遷移到卵巢早衰模型鼠的卵巢間質(zhì)中，減少顆粒細(xì)胞凋亡和減輕卵巢間質(zhì)纖維化來(lái)改善卵巢微環(huán)境進(jìn)而恢復(fù)卵巢功能。

③改善組織損傷：MSCs通過(guò)上調(diào)Treg細(xì)胞的增殖，從而發(fā)揮免疫調(diào)節(jié)功能，抑制炎性反應(yīng)。

④增加卵巢血供：MSCs通過(guò)自分泌和旁分泌作用分泌的生長(zhǎng)因子，例如血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子誘導(dǎo)卵巢血管生長(zhǎng)。

基礎(chǔ)研究

Song等人發(fā)現(xiàn)將hUCMSCs移植到POF小鼠體內(nèi)，發(fā)現(xiàn)hUCMSCs可在小鼠體內(nèi)存活4周，生長(zhǎng)周期較長(zhǎng)；且多次移植hUCMSC小鼠的器官系數(shù)和激素水平恢復(fù)效果明顯優(yōu)于單次移植小鼠。

Sun等人在小鼠中進(jìn)行了hADSCs的雙側(cè)靜脈移植，作為化療誘導(dǎo)的POF模型。觀察到移植hADSCs促進(jìn)了VEGF、胎盤生長(zhǎng)因子和TGF-β的產(chǎn)生，這些物質(zhì)有助于卵巢功能的改善，進(jìn)而增加了卵泡的數(shù)量并誘導(dǎo)了排卵。

Salvatore等人首次證明了hADSCs移植可以保存卵巢微環(huán)境，顯著抑制化療后此類卵泡的進(jìn)行性耗竭，延長(zhǎng)輕度和重度POF模型的生殖壽命，減輕了卵巢重量的下降和體積縮小，減少卵巢間質(zhì)和血管的改變。

臨床研究

一項(xiàng)臨床試驗(yàn)中，研究者通過(guò)動(dòng)脈導(dǎo)管將其注入一條卵巢動(dòng)脈，治療后卵巢儲(chǔ)備生物標(biāo)志竇卵泡計(jì)數(shù)和抗苗勒管激素的改善率高達(dá)81.3%，并與循環(huán)生長(zhǎng)因子和血小板反應(yīng)蛋白呈正相關(guān)，該研究使5例患者懷孕，3例活產(chǎn)。

Mashaykhi等人從9名POF患者的腹部組織中分離提取出脂肪干細(xì)胞，后經(jīng)陰道將細(xì)胞注入患者體內(nèi)，其中2例患者因技術(shù)困難而進(jìn)行腹腔鏡移植，研究結(jié)果顯示共有4例患者月經(jīng)周期恢復(fù)，4例患者FSH水平下降。

綜上所述，通過(guò)研究證實(shí)MSCs治療POF是一種可行、安全、創(chuàng)新的治療方法，其具體作用機(jī)制和治療細(xì)節(jié)需要更多的基礎(chǔ)和臨床研究來(lái)證實(shí)。

說(shuō)明：本文案例均摘錄于文獻(xiàn)，僅用于科普干細(xì)胞相關(guān)知識(shí)，不作為醫(yī)療建議。