腰椎間盤(pán)退變指腰椎間盤(pán)各部分組織發(fā)生老化退變，主要癥狀為慢性腰痛和下肢神經(jīng)根性疼痛等。干細(xì)胞療法成為修復(fù)腰椎間盤(pán)退行性病變研究的熱點(diǎn)，備受研究人員關(guān)注！

干細(xì)胞具有體外擴(kuò)增及分化再生潛能，在特定條件下向成骨、成軟骨、成脂及髓核細(xì)胞分化，且具有免疫原性低和免疫調(diào)節(jié)性的特點(diǎn)。目前研究最多的干細(xì)胞種類(lèi)是間充質(zhì)干細(xì)胞（MSCs），已被證明可以改善腰椎間盤(pán)退變的進(jìn)展，它具備了用于腰椎間盤(pán)退變研究的特點(diǎn)：

(1)數(shù)量多，易于獲?。?br /> (2)分化為髓核細(xì)胞的性能好；
(3)適應(yīng)低氧、低糖及偏酸性的椎間盤(pán)退變局部微環(huán)境；

既往研究，干細(xì)胞療法已用于髓核細(xì)胞分化研究等基礎(chǔ)研究，各種方式誘導(dǎo)MSCs向髓核細(xì)胞分化取得了效果。椎間盤(pán)內(nèi)是一個(gè)特殊的低氧環(huán)境，髓核細(xì)胞在特殊低氧環(huán)境下具有正常繁殖及更新的能力，Hudson等人將MSCs在低氧（5%O2）情況下研究其分化能力，實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明低氧條件促進(jìn)MSCs向髓核分化，糖胺聚糖（GAG）及膠原蛋白表達(dá)增加，更好地促進(jìn)骨修復(fù)。

除髓核分化研究外，干細(xì)胞外泌體也是最新研究方向。據(jù)《Cell Cycle》刊登報(bào)道，MSCs來(lái)源的外泌體通過(guò)傳遞靶向混合譜系激酶3 (MLK3)的miR-142-3p來(lái)抑制髓核細(xì)胞的凋亡和MAPK信號(hào)，并可減少I(mǎi)L-1細(xì)胞因子誘導(dǎo)的炎癥細(xì)胞因子的分泌。

鑒于MSCs在體外研究的成功，研究人員已動(dòng)物體內(nèi)進(jìn)行干細(xì)胞療法研究。Zeng等人將負(fù)載人MSCs的凝膠植入犬椎間盤(pán)退變模型，影像學(xué)發(fā)現(xiàn)椎間盤(pán)高度和MRI信號(hào)強(qiáng)度均得到明顯改善，Ⅱ型膠原及蛋白多糖表達(dá)增加；研究者又將骨髓來(lái)源的MSCs與富血小板血漿復(fù)合物局部注射到模型動(dòng)物腰椎間盤(pán)，結(jié)果發(fā)現(xiàn)與富血小板血漿合用能更持久地改善椎間盤(pán)退變。

基于動(dòng)物模型水平研究的成功，逐步將干細(xì)胞療法用于臨床研究，主要為椎間盤(pán)源性腰痛的治療。2016年的一項(xiàng)研究顯示，研究人員將自體MSCs在低氧環(huán)境培養(yǎng)后局部移植至5例受試者椎間盤(pán)后，隨訪(fǎng)發(fā)現(xiàn)4例腰部活動(dòng)程度不同程度改善，且4～6年后經(jīng)MRI檢查證實(shí)注射部位附近未發(fā)現(xiàn)腫瘤增殖或其他并發(fā)癥，說(shuō)明干細(xì)胞移植在臨床上是安全可行的。

2017年的一項(xiàng)Ⅰ期臨床研究報(bào)告，Kumar研究者將脂肪來(lái)源的MSCs與透明質(zhì)酸復(fù)合后移植用于10例椎間盤(pán)源性腰痛的患者（指標(biāo)：疼痛持續(xù)> 3個(gè)月、疼痛視覺(jué)模擬量表評(píng)分>4分、Oswestry功能障礙指數(shù)≥30%），受試者注射1年后并未發(fā)現(xiàn)顯著并發(fā)癥，6例患者M(jìn)RI顯示椎間盤(pán)退變程度好轉(zhuǎn)，其中3例顯示椎間盤(pán)含水量增加，各類(lèi)指標(biāo)評(píng)分改善明顯，生活質(zhì)量提高。

另外，移植方法學(xué)也是值得討論的問(wèn)題。由于椎間盤(pán)的無(wú)血管分布的特性，局部注射移植目前仍然是唯一的給藥途徑，研究者考慮將干細(xì)細(xì)胞搭載載體或培養(yǎng)基植入，有些臨床試驗(yàn)使用的載體是膠原、纖維蛋白、透明質(zhì)酸和透明質(zhì)酸衍生物凝膠。

總結(jié)：目前的臨床前/臨床研究結(jié)果均提示干細(xì)胞療法應(yīng)用于椎間盤(pán)退變性疾病治療具有光明前景，不斷地優(yōu)化完善干細(xì)胞移植手段，使其有效修復(fù)腰椎間盤(pán)退變的新方法！