近期，意大利Alessia Paganelli博士在雜志《Dermatologic therapy》發(fā)布了間充質(zhì)干細(xì)胞（MSCs）和銀屑病的最新研究進(jìn)展。文中作者的核心觀點(diǎn)為：銀屑病發(fā)病機(jī)制與MSCs之間具有契合點(diǎn)，因此皮膚MSCs功能失調(diào)導(dǎo)致的銀屑病斑塊正好可以通過外源性MSCs來彌補(bǔ)。

銀屑病是一種免疫介導(dǎo)的炎癥性疾病，具有病程長和易復(fù)發(fā)的特點(diǎn)，以影響皮膚、關(guān)節(jié)為主，患病率約為全球人口的2%-3%。其中，斑塊狀銀屑病是最常見的疾病亞型，約占85％的病例。

MSCs在銀屑病中的作用示意圖

Alessia Paganelli博士認(rèn)為，在正常生理?xiàng)l件下，皮膚MSCs無功能障礙，駐留皮膚的T淋巴細(xì)胞和Langherans細(xì)胞處于靜止?fàn)顟B(tài)，且上皮更新得到很好的控制。相反，皮膚MSCs發(fā)生功能障礙，導(dǎo)致促炎性細(xì)胞因子的分泌，并激活Th1和Th17淋巴細(xì)胞的局部募集；另外，異常的MSCs促進(jìn)角質(zhì)形成細(xì)胞增殖，導(dǎo)致表皮異常增厚，這是典型的銀屑病斑塊狀角化過度。

間充質(zhì)干細(xì)胞（MSCs）是存在于間充質(zhì)起源組織中的原始細(xì)胞群體，主要負(fù)責(zé)分化再生。隨著研究的深入，科研人員還發(fā)現(xiàn)MSCs具有免疫調(diào)節(jié)特性，因此有理由將MSCs用于自身免疫和自身炎癥性疾病的臨床試驗(yàn)。

Alessia Paganelli博士表示，傳統(tǒng)的銀屑病免疫抑制劑療法僅作用于淋巴細(xì)胞調(diào)節(jié)，而干細(xì)胞療法對促炎細(xì)胞因子和皮膚MSCs調(diào)節(jié)具有聯(lián)合作用，有望恢復(fù)具有功能障礙的MSCs群體。在這種情況下，我們團(tuán)隊(duì)分別研究了MSC在臨床前和臨床中針對銀屑病樣皮膚的可能作用。

干細(xì)胞療法的臨床前研究

臨床前側(cè)重干細(xì)胞對銀屑病的分子作用機(jī)制。目前多數(shù)研究是利用MSCs分泌的細(xì)胞因子對T細(xì)胞和樹突細(xì)胞的免疫調(diào)節(jié)來強(qiáng)調(diào)MSCs的潛在優(yōu)勢。但MSCs與角質(zhì)形成細(xì)胞的直接作用機(jī)制還未完全了解，這也是接下來科研人員的研究方向之一。

干細(xì)胞療法對銀屑病臨床探究

臨床探究則偏向于評估患者應(yīng)用干細(xì)胞療法的有效性。迄今為止，關(guān)于干細(xì)胞療法針對銀屑病的臨床報道較多。例如，在ClinicalTrials.gov顯示的4項(xiàng)臨床研究中，共6名銀屑病患者接受了干細(xì)胞移植，其中2名受試者進(jìn)行了臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞（UCMSCs）的靜脈注射，3名受試者接受了脂肪間充質(zhì)干細(xì)胞（ADSCs）療法，另外1名受試者則局部使應(yīng)用了ADSCs條件培養(yǎng)基，均證明其效果更佳。

銀屑病的另一個研究重點(diǎn)方向

Alessia Paganelli博士還特別指出有一個重要問題尚未解決：自體MSCs是否有效?？蒲腥藛T已證實(shí)銀屑病斑塊中的真皮MSCs發(fā)生了改變，推測其他種類的MSCs功能也可能受到損害，因此有必要探討從銀屑病患者中獲得有效MSCs的可能性。